王蔚佳
19天后，華潤三九仍未對其核心產(chǎn)品舒血寧注射液被停產(chǎn)做出任何解釋與公告。
“最被濫用”？
公開消息顯示，2月17日，北京市食藥監(jiān)管局責令華潤三九停產(chǎn)和停止銷售其舒血寧注射液，并召回存在風險的產(chǎn)品，但華潤三九方面尚未對此情況進行公告和說明，而截至3月2日晚間本報截稿時，華潤三九未就此問題回復本報記者。
據(jù)悉，北京市食藥監(jiān)管局在市場監(jiān)督檢查過程中發(fā)現(xiàn)，華潤三九旗下全資子公司北京華潤高科天然藥物有限公司生產(chǎn)的舒血寧注射液存在安全風險，并且對該企業(yè)進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查情況后做出的上述決定。
根據(jù)北京市食藥監(jiān)局的通知，北京華潤高科天然藥物有限公司生產(chǎn)的舒血寧注射液在市場監(jiān)督檢查過程中被發(fā)現(xiàn)存在安全風險，要求公司召回同批提取物生產(chǎn)的舒血寧注射液并進行整改。整改期間不得繼續(xù)舒血寧注射液的生產(chǎn)和銷售，已生產(chǎn)的庫存舒血寧注射液產(chǎn)品暫停銷售、使用，該公司為華潤三九全資子公司。
作為華潤三九旗下的核心產(chǎn)品，以銀杏葉為主要成分的舒血寧注射液是一款純中藥制劑，主要功能是擴張血管，改善微循環(huán)——“用于缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、腦栓塞、腦血管痙攣等”，生產(chǎn)公司北京華潤高科天然藥物有限公司網(wǎng)站上如是標示。
在北京華潤高科的介紹中，舒血寧注射液源于其高級工程師承接的國家保密計劃研制的“6911”注射液，于1970年北京市衛(wèi)生局革命領導小組批準在國內首家上市，上市后由于其在治療心腦血管疾病中的冠心病、心絞痛、腦缺血、腦動脈硬化、急性腦梗塞、高粘血癥等方面的優(yōu)異表現(xiàn)獲得臨床大夫的一致好評。
這個產(chǎn)品的“二次爆發(fā)”發(fā)生在1996年，當年開始的二次科研對這一品種進行了大量的藥理、毒理和臨床研究，于1998年協(xié)助當時的北京市藥品檢驗所完成了對舒血寧注射液的質量標準研究和質量標準的制定，完成了對銀杏葉原料提取工藝、銀杏葉提取物質量標準的制定，被衛(wèi)生部批準成為當時首家、獨家上市的舒血寧注射液廠家，也隨之奠定了這一品種在市場和華潤三九產(chǎn)品序列中的地位。
公告顯示，華潤三九2014年前三季度收入55.8億元，毛利率58.2%，經(jīng)營性現(xiàn)金流8.76億元，凈利潤7.89億元，凈資產(chǎn)收益率12.2%，盡管與上年同期各項指標相比都不盡理想，但也同時確認“核心品種舒血寧注射液實現(xiàn)快速增長”。
曾有市場分析預估，這一品種年產(chǎn)量接近1億支上下，而因為現(xiàn)階段有154種的疾病在使用舒血寧注射液，這一品種也被稱為“最被濫用的中藥注射劑”。
中國醫(yī)療保險研究會《2009-2011年全國城鎮(zhèn)基本醫(yī)療保險參保住院患者中藥利用情況分析》報告顯示，舒血寧注射液屬于內科用藥排位第一，使用費用24.93億元，治療疾病數(shù)量由2010年的138個增加至2011年的154個，其中，超適應證使用(超出說明書范圍使用)發(fā)生費用12億多元。
品種之殤？
舒血寧注射液代表的中藥注射劑，一直是一個爭議很大的品種。
“中藥注射劑這幾年出事情太多了，業(yè)內一直有呼聲取消這個品類的產(chǎn)品注冊和使用，”某知名傳統(tǒng)中藥公司總工程師就此話題接受《第一財經(jīng)日報》采訪時表示，“質量穩(wěn)定、標準控制等安全性問題始終是中藥注射劑的硬傷，這些年始終沒有根本解決。”
按照《中國藥典》解釋，“中藥注射劑”是指以中醫(yī)藥理論為指導，采用現(xiàn)代科學技術和方法，從中藥或天然藥物的單方或復方中提取的有效物質制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配成溶體的滅菌粉末供注入體內的制劑。
“這是按照西方醫(yī)學理論制造出的中藥品種，一些地方確實有點擰巴。”上述專家告訴記者，“原本口服經(jīng)內臟吸收的給藥途徑，徹底變?yōu)榧∪夂挽o脈直接注射，這對原本講求復方共同作用的中藥來說，是并不‘通順’的道理。”
而事實上，在中藥注射劑大范圍臨床使用后，其逐漸暴露出的質量安全問題也開始將其先天的問題迅速凸顯。
2006年，魚腥草等7種中藥注射劑發(fā)生嚴重不良反應事件，出現(xiàn)死亡病例報告；2008年，刺五加注射液導致嚴重不良反應，3例死亡，黑龍江完達山藥業(yè)公司的刺五加注射液被國家緊急叫停；而隨后茵梔黃注射液由于導致4名新生兒發(fā)生不良反應，其中1名死亡，又被衛(wèi)生部停止該批次產(chǎn)品使用。
不到一年時間，2009年，黑龍江烏蘇里江制藥有限公司生產(chǎn)的雙黃連注射液再次發(fā)生嚴重不良反應并有死亡病例，引發(fā)全國大范圍關注。一時間，中藥注射劑被置于輿論的風口浪尖。
國家藥監(jiān)局年度藥品不良反應報告顯示，2010年，中成藥不良反應排名前20位的品種中，中藥注射劑占了17個，前3位分別是雙黃連注射劑、清開靈注射劑、參麥注射劑。嚴重藥品不良反應事件報告中，中成藥排名前20位的品種均為中藥注射劑。
壓力之下，國家藥監(jiān)局對這一品種的態(tài)度逐漸謹慎，并開始分批對重點品種開展安全和質量的“再評價”工作。
同一階段，舒血寧注射液的狀況也大體類似。
伴隨大量的濫用和臨床超出說明書使用，舒血寧注射液的不良反應開始頻繁爆出，2009年，首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院藥劑科對該品種的研究就顯示，其多次出現(xiàn)皮膚及其附件損害、全身性損害等，應引起監(jiān)管部門和使用者的重視。
2013年11月，國家食藥監(jiān)局在其官網(wǎng)發(fā)布通知稱，舒血寧注射液的說明書應增加警示語、不良反應、禁忌和注意事項等內容，明確標示其不良反應包括了過敏反應、全身性損害、呼吸系統(tǒng)、腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等8項內容，包括禁止超功能主治用藥、不超劑量和長期連續(xù)用藥等注意事項12項內容。
“在各種藥物劑型和種類中，注射劑的技術要求和質量標準是最嚴格的，其中最主要的是注射劑必須成分清晰、藥品純凈度高、療效有充分證據(jù)、毒副作用明確，這是國際醫(yī)學(16.87, -0.19, -1.11%)界的共識，也是最基本的原則。”《中國藥典》編委會執(zhí)行委員周超凡認為，但從目前的技術來看，中藥注射劑還不能完全達到這樣的要求，仍然存在用藥安全問題。制圖/蔣皓明
